Учени от Калифорнийския университет в Бъркли разработиха нов подход към лечението на затлъстяването, който не разчита основно на потискане на апетита, съобщава уебсайтът "Knowridge". Експериментално съединение, наречено TOFA, изглежда кара организма да изразходва повече енергия и така да изгаря повече мазнини.
В проучване с мишки TOFA – 5-tetradecyloxy-2-furoic acid – намалява телесните мазнини, подобрява контрола на кръвната захар и понижава нивата на триглицеридите. Особено интересно е, че животните губят мазнини, без да се наблюдава значителна загуба на чиста мускулна маса. Резултатите са публикувани в научното списание „Science Advances“.
Откритието предлага различна стратегия от тази на широко използваните лекарства като Ozempic и Wegovy, съдържащи семаглутид, както и Mounjaro и Zepbound, базирани на тирзепатид. Тези медикаменти действат основно чрез хормонални механизми, които намаляват апетита и съответно количеството приета храна. Те могат да доведат до значителна загуба на тегло, но често причиняват странични ефекти като гадене, повръщане, диария или запек. Намаленият прием на храна може да бъде свързан и със загуба на мускулна маса.
Свързана новина
Екипът от Бъркли търси начин да въздейства върху другата страна на енергийния баланс – количеството енергия, което организмът изразходва. TOFA блокира определени ензими, известни като ACC, които участват в производството на мастни киселини. Учените установяват, че съединението едновременно ограничава производството на мазнини и активира процеси, чрез които клетките ги използват като гориво.
При третираните мишки е регистрирано увеличение на енергийния разход с до 18%. Животните не са се движили повече, а телесната им температура не се е повишила, което показва, че допълнителното изразходване на енергия вероятно е резултат от промени в самия метаболизъм.
Част от ефекта е свързан с два клетъчни рецептора – PPAR-alpha и PPAR-delta. Те регулират гени, които участват в обработването на мазнините и производството на енергия. При активирането им клетките започват по-ефективно да усвояват мастни киселини и да ги използват като енергиен източник, пише БГНЕС.
TOFA показва положителен ефект и върху метаболитното здраве на животните. Мишките стават по-чувствителни към инсулина, контролът на кръвната захар се подобрява, а нивата на триглицеридите намаляват. Наблюдава се и подобрение на признаците на мастно чернодробно заболяване, което често е свързано със затлъстяване и инсулинова резистентност.
Изследователите проверяват и дали същият ефект може да бъде постигнат чрез комбинация от две отделни вещества – едното блокира производството на мазнини, а другото увеличава енергийния разход. Комбинацията обаче не се оказва толкова ефективна, колкото TOFA. Това подсказва, че съединението може да предизвиква по-сложна и координирана метаболитна реакция.
Свързана новина
Особено обещаващи са резултатите при комбиниране на TOFA със съществуващи лекарства на основата на GLP-1. Когато мишките получават TOFA заедно със семаглутид или тирзепатид, те показват по-голямо намаляване на телесното тегло, както и по-съществено подобрение на нивата на кръвната захар, инсулина и триглицеридите.
Комбинацията е интересна именно защото двата подхода въздействат върху различни механизми. GLP-1 медикаментите намаляват количеството енергия, постъпващо в организма чрез потискане на апетита, докато TOFA изглежда увеличава количеството изразходвана енергия. Теоретично въздействието и върху двата компонента на енергийния баланс може да доведе до по-силен ефект.
Резултатите обаче все още не означават, че TOFA може да се използва като лекарство за отслабване. Съединението не е доказало безопасността и ефективността си при хора, а много обещаващи терапии, показали добри резултати при животни, впоследствие не успяват да преминат успешно през клиничните изпитвания.
Предстои да бъдат изследвани възможните дългосрочни последствия от увеличаването на енергийния разход, както и токсичността, подходящата дозировка и взаимодействията с други медикаменти. Това е особено важно, тъй като промяната на метаболизма на мазнините може да засегне органи като черния дроб и сърцето.
За да продължи разработването на подхода, изследователският екип е помогнал за създаването на биотехнологичната компания ReRx Therapeutics. Преди евентуални изпитвания при хора ще са необходими допълнителни изследвания за безопасност.
Проучването е важно и от по-широка гледна точка, тъй като показва възможността бъдещите терапии срещу затлъстяване да не се ограничават до контролиране на апетита. Лекарства, които безопасно увеличават разхода на енергия и същевременно запазват мускулната маса, биха могли да се превърнат в допълнение към съществуващите GLP-1 терапии.
Засега обаче TOFA остава експериментална молекула. Най-същественото ограничение на изследването е липсата на данни при хора, поради което не може да се каже дали наблюдаваните при мишките ползи ще се повторят и при пациентите.
Изберете bTV Новините като ваш любим източник в Google
