Роденият през 1921-ва година комик първо завършва право и след това следва в Академията по драматично изкуство в Рим В началото Манфреди започва да играе в малкия театър в Милано в пиеси на Шекспир и Пирандело.
По-късно Манфреди придобива широка известност с навлизането си в киното в края на 50-те години. Тогава той изпълнява ролите на хитър италианец, а филмите, в които участва са истинско отражение на живота в Италия по време на икономическия бум.
Последният филм на световноизвестния актьор е сниман миналата година и се нарича "Краят на една загадка".
